高考高频考点：药物作用靶点的分子生物学基础

药物作用靶点是指药物在体内直接结合并产生药理效应的生物大分子，其分子生物学基础主要包括以下几类：

1. 受体（Receptor）

定义与功能

受体是细胞膜或细胞内的蛋白质，能够识别并结合信号分子（如激素、神经递质），触发细胞内的信号转导通路，调控生理功能。例如，G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的药物靶点家族，涉及血压调节（肾上腺素受体）、代谢调控（胰岛素受体）等。

典型药物举例

β受体阻滞剂（如普萘洛尔）：通过阻断肾上腺素受体，降低心率、血压。

受体激动剂（如）：结合中枢神经系统受体，缓解疼痛。

考点提示

受体分为细胞表面受体（如GPCR、酶联受体）和细胞内受体（如核激素受体）。

药物通过激动或拮抗受体功能发挥作用。

2. 酶（Enzyme）

定义与功能

酶是催化生化反应的蛋白质，药物通过抑制或激活酶活性调节代谢途径。例如，血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（如卡托普利）通过抑制ACE活性，减少血管收缩物质生成，降低血压。

典型药物举例

HMG-CoA还原酶抑制剂（如他汀类）：降低胆固醇合成，用于心血管疾病。

COX-2抑制剂（如塞来昔布）：选择性抑制炎症相关酶，缓解疼痛和炎症。

考点提示

酶抑制剂是第二大药物靶点类别，占已上市药物的20%以上。

药物通过竞争性/非竞争性抑制、共价修饰等方式影响酶活性。

3. 离子通道（Ion Channel）

定义与功能

离子通道是跨膜蛋白，调控离子（如Na⁺、K⁺、Ca²⁺）的跨膜流动，影响电信号传导和细胞兴奋性。例如，钙通道阻滞剂（如硝苯地平）通过阻断电压门控钙通道，降低心肌收缩力。

典型药物举例

钠通道阻滞剂（如利多卡因）：阻断神经细胞钠通道，用于局部。

钾通道开放剂（如吡那地尔）：激活血管平滑肌钾通道，扩张血管。

考点提示

离子通道分为电压门控、配体门控和机械门控类型。

药物通过改变通道开闭状态调节生理功能。

4. 核酸（DNA/RNA）

定义与功能

核酸是遗传信息的载体，药物通过干扰核酸合成或功能发挥治疗作用。例如，抗肿瘤药物（如顺铂）通过交联DNA双链，阻断癌细胞复制。

典型药物举例

抗生素（如利福平）：抑制细菌RNA聚合酶，阻断转录。

基因治疗（如腺苷脱氨酶基因导入）：修复基因缺陷，治疗遗传病。

考点提示

核酸靶点包括DNA损伤剂、RNA干扰技术、基因编辑工具（如CRISPR）。

基因治疗通过载体（如病毒）递送正常基因至靶细胞。

5. 其他靶点

免疫系统分子

如抗体药物（PD-1/PD-L1抑制剂）通过阻断免疫检查点蛋白，激活抗肿瘤免疫。

转运体

如抗抑郁药（氟西汀）通过抑制5-羟色胺转运体，增加突触间隙递质浓度。

总结与备考要点

1. 靶点分类与比例：受体（50%）、酶（20%）、离子通道（6%）、核酸（3%）等。

2. 作用机制：药物通过结合靶点，改变其构象或功能，调控信号通路、代谢或基因表达。

3. 典型药物案例：需熟记各类靶点的代表性药物及其作用机制（如奥美拉唑抑制H⁺-K⁺ ATP酶）。

4. 新技术发展：如蛋白质组学筛选（LiP-MS、TPP技术）加速靶点发现，基因编辑技术（如CRISPR）拓展靶点范围。

高考常见题型：选择题（靶点类型判断）、简答题（举例说明某类靶点的药物作用机制）。建议结合具体疾病（如高血压、癌症）理解靶点与药物的对应关系。