以下是关于肿瘤免疫疗法CAR-T技术的高考生物科技前沿试题预测及解析，结合最新科研进展和课本核心知识点设计：

一、选择题

1. 关于CAR-T细胞疗法的叙述，正确的是（ ）

A. CAR-T细胞通过直接分泌抗体杀死癌细胞

B. 制备CAR-T细胞需将CAR基因导入B淋巴细胞

C. CAR-T疗法对实体瘤的治疗效果优于血液肿瘤

D. 细胞因子释放综合征（CRS）是其主要副作用之一

答案：D

解析：

  • CAR-T细胞通过表面CAR受体识别癌细胞并直接杀伤，而非分泌抗体（A错误）；
  • CAR-T由T细胞改造而来（B错误）；
  • 实体瘤因微环境复杂且缺乏特异性抗原，疗效较差（C错误）；
  • CRS是CAR-T治疗中因大量免疫激活引发的毒性反应（D正确）。

    • 二、材料分析题

    材料：2025年《自然》杂志报道，科学家通过设计新型CAR-T细胞（分泌抗体的TEAM CAR-T），使胶质母细胞瘤患者在5天内肿瘤体积显著缩小。该CAR-T同时靶向EGFRvIII突变体和野生型EGFR蛋白。

    问题：

    1. TEAM CAR-T相比传统CAR-T的优势是什么？

  • 答案：双靶点识别，减少抗原逃逸；分泌抗体增强肿瘤微环境穿透力。

    • 2. 为何实体瘤治疗中需设计多靶点CAR-T？

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  • 答案：实体瘤异质性强，单一靶点易导致治疗失败；多靶点可覆盖更多癌细胞亚群。

    • 三、实验设计题

    背景：为提高CAR-T在实体瘤中的浸润能力，研究人员尝试将CAR-T与溶瘤病毒联用。

    任务：设计实验验证联合疗法的效果，并说明检测指标。

    答案：

    1. 实验分组：

  • 对照组：仅注射CAR-T细胞；
  • 实验组：CAR-T细胞+溶瘤病毒。

    • 2. 检测指标：

  • 肿瘤体积变化（活体成像）；
  • 肿瘤组织中CAR-T细胞浸润数量（流式细胞术）；
  • 细胞因子水平（ELISA检测CRS风险）。

    • 四、简答题

    1. CAR-T治疗系统性红斑狼疮（SLE）的机制是什么？

    答案：

  • CAR-T靶向自身反应性B细胞表面的CD19抗原，清除异常B细胞，减少自身抗体产生，从而缓解炎症。

    • 2. 通用型CAR-T（UCAR-T）如何解决传统疗法的局限性？

    答案：

  • 使用健康供体T细胞，通过基因编辑（如CRISPR敲除TCR和HLA基因）避免排斥反应；
  • 降低成本、缩短制备周期，实现“现货供应”。

    • 五、综合应用题

    材料：科学家利用mRNA-LNP技术实现体内CAR-T生成，单次注射即可在体内重编程T细胞，治疗心脏纤维化。

    问题：与传统体外CAR-T相比，该技术的优势及潜在风险。

    答案：

  • 优势：无需体外细胞培养，成本低；避免清髓预处理，安全性高；CAR表达短暂，减少长期毒性。
  • 风险：mRNA递送效率可能不足；靶向非肿瘤组织导致脱靶效应。

    • 六、考点延伸

    1. PCR技术在CAR-T制备中的应用：扩增CAR基因片段，需设计特异性引物并加入耐高温DNA聚合酶（如Taq酶）。

    2. 基因编辑工具：CRISPR用于敲除T细胞的PD-1基因以增强抗肿瘤活性。

    3. 免疫学核心：T细胞激活的双信号模型（抗原识别+共刺激分子）与CAR设计中CD3ζ和CD28结构域的功能关联。

    备考建议

    1. 重点掌握：CAR-T的作用机制、基因工程流程（载体构建、转染）、免疫应答原理。

    2. 关注前沿：实体瘤突破（如肿瘤微环境调控）、新型CAR设计（双靶点、逻辑门控CAR）。

    3. 联系课本：结合必修三《免疫调节》和选修三《基因工程》章节，理解技术背后的生物学原理。

    通过以上试题预测，考生需将最新科研成果与课本知识结合，重点训练材料分析能力和实验设计思维。